研究

ムーンショット型研究開発事業

2021.08.16

プロジェクト概要

私たちは、高齢化の進む日本の形成外科医にとって喫緊の課題である難治性皮膚潰瘍や虚血性四肢壊死に対する新しい治療法として、皮膚潰瘍面から新規に上皮組織を誘導する方法（#1,2）、上皮系細胞と間葉系細胞からなる複合的な組織である毛包・脂腺などの皮膚付属器を誘導する方法の開発を進めてきました（#3）。

本プロジェクトでは、私たちが現在までに取り組んできた開発スキームを生かして、生体内で、より複雑な複合的な組織の再生を得るための治療的介入方法の開発に取り組んでいます。

実現可能性調査にあたる研究初期には、哺乳類動物の体への遺伝子導入によって、失った手足などの組織や器官を再生する方法の開発を目指します。

また、明らかとなった組織を胎児化する因子の遺伝子導入によって、皮膚・筋肉・骨など高齢者の生活の質にかかわる組織を若返らせる方法を開発します。

発生にかかわるエピジェネティクス変化（#4）やシングルセル遺伝子発現（#5）の解析を駆使して開発を進める四肢再生方法を、最終的に有効かつ高い安全性をもって臨床応用するための新規遺伝子導入法、細胞治療法の開発（#3）や、生体局所へのアプローチに必要となるDDSの開発（#6, 7, 8）なども進めています。

参考文献

1) Kurita et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018; 561: 243-247

2) Kurita et al. Development of de novo epithelialization method for treatment of cutaneous ulcers. Journal of Dermatological Science. 2019; 95: 8-12

3) Moriwaki et al. In vivo reprogramming of wound resident cells generates skin with hair. https://doi.org/10.1101/2023.03.05.531138

4) Hojo et al. Runx2 regulates chromatin accessibility to direct the osteoblast program at neonatal stages. 2022;40(10):111315.

5) Tani et al. Stem cell-based modeling and single-cell multiomics reveal gene-regulatory mechanisms underlying human skeletal development . 2023 Mar 20;112276..

6) Ishikawa et al. Molecular Weight-dependent Diffusion, Biodistribution, and Clearance Behavior of Tetra-armed Poly(ethylene glycol) Subcutaneously Injected into the Back of Mice. ACS Macro Lett. 2023

7) Kato et al. In situ-formable, dynamic crosslinked poly(ethylene glycol) carrier for localized adeno-associated virus infection and reduced off-target effects. Commun Biol 6, 508 (2023).

8) Ishikawa et al. Injectable hydrogels with phase-separated structures that can encapsulate live cells. 2023 https://doi.org/10.1101/2022.01.31.478579

研究組織

栗田昌和　東京大学医学部付属病院　形成外科・美容外科（プログラムマネージャー）

北條宏徳　東京大学　大学院医学系研究科　附属疾患生命工学センター